Wstęp
Klopidogrel, powszechnie stosowany lek przeciwpłytkowy, odgrywa kluczową rolę w profilaktyce wtórnej chorób sercowo-naczyniowych. Jednakże u pacjentów poddawanych hemodializie (HDP) jego skuteczność może być ograniczona z powodu zmienionego metabolizmu. Nowe badanie naukowe przeprowadzone w wieloośrodkowym układzie dostarcza istotnych danych na temat farmakokinetyki i farmakodynamiki klopidogrelu w tej grupie pacjentów.
Metody
Populacja badana
Badanie objęło dwie grupy: zdrowych ochotników (HVs) oraz pacjentów poddawanych hemodializie (HDPs), którzy byli leczeni klopidogrelem i pantoprazolem. Kluczowym kryterium dla HDPs było poddawanie się hemodializie oraz długotrwałe przyjmowanie klopidogrelu.
Projekt badania
Zdrowi ochotnicy otrzymali dawkę nasycającą klopidogrelu, a następnie dawki podtrzymujące. U pacjentów z hemodializą klopidogrel podawano w standardowej dawce pod nadzorem badacza. Próbki krwi zbierano w różnych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej.
Analizy farmakokinetyczne i statystyczne
Podstawowym punktem końcowym badania była maksymalna koncentracja aktywnego metabolitu klopidogrelu. Porównano parametry farmakokinetyczne klopidogrelu i pantoprazolu pomiędzy HDPs i HVs.
Wyniki
Populacja badana
Do badania zrekrutowano 16 zdrowych ochotników i 17 pacjentów poddawanych hemodializie. Parametry zapalne były znacząco wyższe w grupie HDPs.
Analizy farmakokinetyczne
Maksymalna koncentracja aktywnego metabolitu klopidogrelu była istotnie niższa u HDPs w porównaniu do HVs. Modele farmakokinetyczne wykazały 82,7% redukcję klirensu klopidogrelu u pacjentów z hemodializą.
Testy funkcji płytek krwi
U 18% pacjentów z hemodializą stwierdzono wysoką reaktywność płytek krwi, podczas gdy żaden ze zdrowych ochotników nie wykazywał takiej reaktywności po 120 minutach od przyjęcia klopidogrelu.
Dyskusja
Badanie wykazało znacząco zmienioną farmakokinetykę klopidogrelu i pantoprazolu u pacjentów poddawanych hemodializie. Obserwowane różnice mogą być związane z obniżoną aktywnością enzymów CYP2C19, co ma istotne implikacje kliniczne.
U pacjentów z chorobami nerek występuje wyższa zmienność farmakokinetyczna, co może wpływać na skuteczność terapii przeciwpłytkowej. Wyniki te podkreślają potrzebę dalszych badań nad alternatywnymi terapiami dla tej grupy pacjentów.
Podsumowanie
Badanie dostarcza nowych dowodów na to, że farmakokinetyka klopidogrelu jest znacząco zmieniona u pacjentów poddawanych hemodializie. Wyniki sugerują potrzebę dostosowania terapii przeciwpłytkowej w tej grupie pacjentów, aby zapewnić optymalną skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.
Bibliografia
Grafeneder Juergen, van Os Wisse, Minichmayr Iris K., Kovacevic Miljevic Katarina D., Reiter Birgit, Säemann Marcus D., Machold-Fabrizii Veronika, Ahmed Amro, Spechtl Paul, Omic Haris, Sunder-Plaßmann Raute, Jilma Bernd, Schoergenhofer Christian and Eskandary Farsad. Prospective Trial on the Pharmacokinetics of Clopidogrel in Hemodialysis Patients. Kidney International Reports 2024, 9(10), 2970-2980. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.07.029.
